
科學與臨床資訊
耳部纖維迷走神經刺激(afVNS)已在科學與臨床研究中經過超過十年的評估。
迷走神經
迷走神經是第十對腦神經,因其在體內長而蜿蜒的路徑,常被稱為「偉大的巡遊保護者」。它是副交感神經——負責「休息與消化」功能,幫助您的身體平靜、恢復並維持平衡。
迷走神經包含傳入纖維(將感覺訊息傳遞至大腦)和傳出纖維(將指令從大腦傳遞至身體)。作為最長的腦神經,它連接高階大腦中樞與心臟、肺臟和消化系統等關鍵器官,在維持體內平衡(即身體的內部均衡)中扮演重要角色。
憑藉其廣泛的交互連接網絡,迷走神經不斷整合反饋信號,並在正常生理狀態下協調適當的反應。正是這條非凡的通路,使得迷走神經刺激能對健康產生如此廣泛而正面的影響。
侵入性迷走神經刺激(iVNS)
迷走神經刺激(VNS)是一種成熟的療法,利用電脈衝影響神經活動。多年來,它已被用於幫助患有神經系統疾病的人,特別是藥物難治性癲癇和憂鬱症。
侵入性形式的VNS(稱為iVNS)於1997年首次在美國獲准用於治療癲癇。2005年,它也獲准用於治療對藥物無反應的憂鬱症。隨著時間推移,研究人員也研究了iVNS對許多其他疾病的應用,包括頭痛、關節炎、氣喘、慢性疼痛、纖維肌痛症、雙極性疾患,甚至失智症。
然而,iVNS並非簡單的治療。它需要手術。在全身麻醉下,外科醫生在頸部切開一個切口,將電極纏繞在迷走神經上,然後將一個小型脈衝產生器放置在胸部皮下。
由於涉及手術,iVNS存在真實風險。這些包括感染(約3%的案例中必須移除設備)、損傷附近神經、聲音變化甚至聲帶麻痺,以及電線斷裂或連接鬆脫等設備問題。一旦植入,設備不易移除——該程序基本上是不可逆的。
基於這些原因,iVNS通常保留給那些未能從其他治療中獲得緩解的人。它是一種強大的療法,但伴隨著重大的考量,需要與醫療團隊仔細討論。
afVNS 安全性概況
afVNS 應用具有有利的風險-效益比,這意味著其潛在效益對大多數使用者而言,顯著超過其風險。
使用者經歷的副作用通常是局部的,發生在耳部電極刺激部位。這些可能包括輕微疼痛、發紅或皮膚損傷。在某些情況下,可能發生全身性效應——自主神經系統的非預期變化,可能表現為頭痛、噁心或眩暈。
afVNS 的整體安全性和耐受性已在一項綜述中獲得詳盡審查 [1]。該綜述涵蓋51項科學研究,共1,322名受試者,提供了對潛在副作用的充分理解。基於這大量的證據,afVNS 被認為對符合條件的使用者是一種安全且耐受性良好的應用。
[1] Redgrave et al. Brain Stimul. 2018;11(6):1225-1238
偏頭痛隨機對照雙盲研究;The Journal of Headache and Pain (2015)
本研究是一項單中心、前瞻性、雙盲、隨機、平行組別、對照試驗,旨在評估耳部迷走神經刺激作為慢性偏頭痛預防性治療的安全性和有效性。該研究於2012年3月至2014年7月在德國的一間三級門診中心(慕尼黑大學神經內科)進行。
納入18至70歲、根據ICHD-IIR診斷為慢性偏頭痛、每月頭痛天數≥15天、病程≥6個月、未使用偏頭痛預防藥物或穩定使用預防藥物≥1個月的慢性偏頭痛患者。共有46名患者被隨機分配接受每日4小時的刺激,為期3個月。
本研究的主要療效指標是每28天頭痛天數的平均變化。頭痛天數定義為頭痛持續≥4小時的日曆天,或成功被急性頭痛藥物或已知對患者通常有效的任何其他治療所中止的頭痛天數。次要療效指標包括:i.「反應者」(每28天頭痛天數較基線減少至少50%的受試者)百分比,ii. 平均頭痛強度的變化,iii. 每28天使用急性藥物天數的變化,iv. 以偏頭痛失能評估問卷和頭痛衝擊試驗問卷評估的頭痛相關失能變化,v. 不良事件的數量和類型。
在46名隨機患者中,40名完成研究(依計畫書)。接受1 Hz刺激的患者每28天頭痛天數的減少顯著大於接受25 Hz刺激的患者(分別為-7.0 ± 4.6天,較基線減少36%;-3.3 ± 5.4天,較基線減少17%;p=0.035)。也發現接受1 Hz刺激的患者中有29.4%的頭痛天數減少≥50%,而25 Hz刺激組則為13.3%。兩組的急性頭痛藥物使用天數均顯著減少。兩組的頭痛強度均無顯著變化,且無組間差異。
兩組的HIT-6和MIDAS分數均顯著改善。在接受刺激的患者中,順從性很高,各組平均每日刺激時長約為3.4小時,相當於要求刺激時間的85%。
未發現與治療相關的嚴重不良事件。大多數不良事件嚴重程度為輕度或中度,且無後遺症地消退。最常見的不良事件為刺激部位的輕度或中度疼痛、刺激期間或之後的感覺異常或搔癢、紅斑、潰瘍或結痂。
結論:使用1 Hz刺激治療慢性偏頭痛是安全有效的,且在減少慢性偏頭痛方面優於25 Hz刺激。耳部迷走神經刺激治療能改善慢性偏頭痛患者的生活品質,並提供一種患者順從性高、耐受性良好且安全的治療選擇。本研究所顯示的刺激療效與用於偏頭痛的黃金標準藥物治療相當。
耳部迷走神經刺激促進健康老化;Aging (2019)
這項研究探討了耳部迷走神經刺激對55歲及以上個體自主神經功能及身心健康的影響。研究包含三項獨立的調查,聚焦於單次療程及為期兩週的每日耳部迷走神經刺激使用,評估心率變異性、壓力感受器敏感性、生活品質、情緒及睡眠品質。
老化通常伴隨自主神經平衡的轉變,其特徵為交感神經活動增加及副交感神經活動減少。這些變化可能對心血管健康、情緒健康及認知功能產生負面影響,並可能導致與年齡相關的疾病,如高血壓、心臟衰竭和憂鬱症。使用耳部迷走神經刺激來增強副交感神經活動,已成為一種有前景的非侵入性方法來緩解這些與年齡相關的問題。
參與者接受了單次療程或為期兩週、每日15分鐘的耳部迷走神經刺激。測量心率變異性和壓力感受器敏感性以評估自主神經功能,同時收集生活品質、情緒和睡眠的主觀評估。
結果如下:
自主神經功能改善:無論是單次療程或兩週的每日耳部迷走神經刺激,皆增加了迷走神經張力指標(如心率變異性)並改善了自主神經平衡。基線交感神經活動較高的參與者,顯示出更顯著向副交感神經主導的轉變。
壓力感受器敏感性增強:耳部迷走神經刺激顯著改善了壓力感受器敏感性,這是一個與降低心血管死亡風險相關的指標,顯示了潛在的心血管益處。
情緒與生活品質:每日耳部迷走神經刺激兩週後,改善了情緒參數(如減少憂鬱和緊張)及生活品質的各個面向。基線壓力或憂鬱程度較高的參與者,獲得了最顯著的改善。
更好的睡眠品質:參與者回報睡眠品質、入睡容易度和醒來容易度均有改善,尤其是那些最初在這些方面有困難的人。
研究指出,耳部迷走神經刺激透過解決自主神經失衡、改善情緒健康及增進睡眠品質,可能在促進健康老化方面扮演關鍵角色。這種非侵入性療法可能延長健康老化的時期,減少對藥物的依賴,並改善老年人的整體生活品質。
耳部迷走神經刺激是一種有前景的介入方式,用以減緩與年齡相關的自主神經功能衰退並增進身心健康。未來研究應探索長期效果及針對各種年齡相關疾病的最佳刺激參數,有潛力提供一種安全有效的工具來促進健康老化。
耳部迷走神經刺激緩解焦慮:雙盲隨機對照臨床試驗;Frontiers in Integrative Neuroscience (2024)
這項雙盲、隨機、對照試驗旨在評估耳部迷走神經刺激減輕焦慮症狀的療效與安全性。該研究於葡萄牙一家頂尖研究機構進行,重點在於評估非侵入性迷走神經刺激如何成為焦慮症患者可行的治療選擇。
研究招募了68名18至60歲、根據DSM-5標準診斷為廣泛性焦慮症的成年人。參與者被隨機分配接受主動刺激或假性刺激。干預措施為期四週,每日進行30分鐘的療程,目標為迷走神經的耳部分支。使用包括貝克焦慮量表及狀態-特質焦慮量表在內的驗證量表,在干預前後測量焦慮程度,並在治療結束後四週進行追蹤評估。
主要結果與發現如下:
顯著減輕焦慮:主動刺激組的參與者與假性刺激組相比,貝克焦慮量表分數呈現統計學上顯著的降低,顯示耳部迷走神經刺激能有效減輕焦慮症狀。狀態-特質焦慮量表分數亦反映出顯著改善,凸顯了此療法對狀態焦慮和特質焦慮的正面影響。
持續性效益:在主動刺激組觀察到的焦慮減輕效果,在四週追蹤時仍得以維持,顯示耳部迷走神經刺激能提供超越治療期間的持久益處。
生理改善:主動刺激與心率變異性(自主神經系統平衡的指標)的提升相關。心率變異性增加表示迷走神經張力改善及交感神經主導性降低,這對焦慮管理和整體壓力適應力至關重要。
安全性與耐受性:刺激治療耐受性良好,未報告嚴重不良反應。少數參與者注意到輕微且暫時的副作用,如輕微耳部不適,但很快消退。
本研究顯示耳部迷走神經刺激可作為一種非侵入性、無藥物的焦慮管理介入方式。透過調節自主神經系統和改善迷走神經張力,耳部迷走神經刺激提供了一種有前景的治療選擇,可能使尋求傳統藥物治療替代方案的人受益。焦慮症狀的持續減輕和神經刺激良好的安全性,凸顯了其長期使用的可行性。
使用耳部迷走神经刺激改善睡眠的研究;Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical (2022)
这项随机、单盲、对照临床试验考察了为期两周的每日刺激对成人整体睡眠质量的影响。试验纳入了78名年龄在18至75岁之间的社区居住参与者。参与者被分为两个主要组别(早期和晚期耳部迷走神经刺激组),并进一步随机分配至主动刺激组和假性刺激组。
参与者接受每日4小时的刺激,持续14天,并使用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)测量对睡眠的影响。主要结果是整体睡眠评分随时间的变化。
研究的主要发现如下:
接受主动刺激的参与者在早期和晚期干预阶段均显示出整体睡眠评分的显著改善(C = -1.90 和 C = -0.87)。
研究表明,可能的生物学机制包括副交感神经活动增加、炎症和皮质醇水平降低,这些可能构成观察到的耳部迷走神经刺激睡眠益处的潜在基础。
使用耳部迷走神经刺激改善老年人认知功能随机对照双盲研究;Brain Stimulation (2022)
这项双盲、随机对照试验旨在评估耳部迷走神经刺激在改善轻度认知障碍(MCI)患者认知功能方面的安全性和有效性。
年龄在55-75岁之间、诊断为轻度认知障碍的参与者被随机分为两组:(a)taVNS组接受针对耳部迷走神经分布区域的刺激;(b)假性taVNS组接受非迷走神经区域的刺激。
参与者接受每次30分钟的刺激,每日两次,每周五天,持续24周。
认知功能:与假性刺激组相比,耳部迷走神经刺激组在蒙特利尔认知评估基础版(MoCA-B)评分上显示出显著的认知表现改善(平均增加3.24分 vs. 0.33分)。
记忆功能:特别是即刻回忆(N5)和延迟回忆(N7)在该组中显著改善。
次要结果:耳部迷走神经刺激组的语言和执行功能也受到积极影响。
睡眠质量在耳部迷走神经刺激组中也显示出显著改善,表明对恢复性睡眠有益,这对认知健康至关重要。
结论
耳部迷走神经刺激可增强记忆回忆、语言能力和整体认知表现,同时改善睡眠质量。
减轻炎症性肠病症状:概念验证研究;Bioelectronic Medicine (2023)
这项概念验证研究旨在评估耳部迷走神经刺激对改善轻中度炎症性肠病(IBD)——包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)——在年轻成人和儿童患者中的效果。
参与者接受耳部迷走神经刺激,采用两阶段设计:假性刺激对照交叉阶段(4周),随后是主动刺激治疗阶段(14周)。主要结果包括粪便钙卫蛋白(FC,肠道炎症的关键生物标志物)的降低和临床缓解率。
炎症减轻:64.7%的参与者在第16周时FC降低≥50%。CD患者FC中位数降低51%,UC患者降低81%,部分参与者FC水平恢复正常。
临床症状改善:50%的CD患者和33%的UC患者达到临床缓解。
情绪健康:患者报告结局(PROMIS)问卷显示焦虑评分显著降低。
迷走神经活动:心率变异性分析显示,基线水平低的参与者迷走神经张力增加,证明了有效的自主神经调节。
结论
本研究强调耳部迷走神经刺激是一种有前景的儿科IBD非侵入性疗法,可减轻肠道炎症、改善临床结局并增强情绪健康。通过激活脑-肠轴,耳部迷走神经刺激代表了一种安全且创新的慢性炎症性肠道疾病管理方法。
慢性疼痛治疗的临床疗效:系统综述与荟萃分析;Pain Therapy Journal (2024)
这项系统综述与荟萃分析考察了耳部迷走神经刺激在解决慢性疼痛状况方面的临床疗效和安全性。分析的研究包括各种慢性疼痛适应症,如背痛、偏头痛、纤维肌痛和腹痛。
主要发现摘要
主要结果:与假性刺激或对照治疗相比,接受aVNS治疗的慢性疼痛患者在视觉模拟量表(VAS)疼痛强度上观察到显著降低。
•经皮VNS(pVNS):显示出更大的疗效,效应量表明由于针状电极更靠近神经,疼痛减轻更显著。
•耳部迷走神经刺激:同样有效,显示慢性疼痛状况的改善,但效应量略低。
次要结果:报告了生活品质指标的改善,包括疲劳减轻、睡眠改善和心理健康的增强。
分析的慢性疾病
•偏头痛:头痛频率和强度降低。
•背痛:疼痛症状显著缓解。
•腹痛:功能和症状指标显著改善。
治疗机制:证据表明,耳部迷走神经刺激调节疼痛处理中枢(如前额叶皮层和丘脑)的脑部活动,同时激活副交感神经反应和抗炎通路。
安全性:耳部迷走神经刺激耐受性良好,仅有轻微和短暂的副作用,包括皮肤刺激和疲劳。
对慢性疼痛管理的启示:
耳部迷走神经刺激为慢性疼痛状况提供了一种安全有效的非药物治疗选择。它为传统疗法提供了一种补充方法,能够持续降低疼痛强度并改善整体生活品质。随着治疗方案的进一步标准化,耳部迷走神经刺激有望在全球疼痛管理策略中获得更广泛的应用。
减轻长期新冠症状的初步随机对照试验;Bioelectronic Medicine (2022)
本研究探讨了自我管理的耳部迷走神经刺激在管理长期新冠症状方面的安全性、可行性和潜在症状缓解效果。试验包括12名参与者,他们自行进行每日两次的疗法,持续四周,重点关注九种症状:焦虑、抑郁、疲劳、易怒、脑雾、眩晕、嗅觉丧失、味觉丧失和头痛。
主要结果
研究发现耳部迷走神经刺激在居家使用中是安全可行的,未报告不良事件。参与者显示出长期新冠症状减轻的趋势,在接受主动治疗满四周的参与者中,精神疲劳有显著改善。
结论
本试验证明耳部迷走神经刺激是减轻长期新冠持续性神经精神症状和身体症状的一种有前景的干预措施,并且是管理COVID-19长期影响的一种安全、有效且易于使用的治疗工具。

